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淺談帶狀皰疹(Herpes Zoster)之治療及預防

大  類
用藥教育
張貼日期
2022-07-07
張貼單位
藥劑科
內  容

Varicella-zoster virus (VZV)水痘-帶狀皰疹病毒感染,在臨床上會造成兩種疾病。初次感染稱為水痘(varicella),好發於冬季、早春,患者在臉部、四肢、軀幹會出現不同程度的水皰(vesicular lesions),痊癒後,病毒會潛伏在顱或脊神經的背根神經節,當免疫低下,病毒會再次活化,沿神經生長,感染皮膚,形成所謂的帶狀皰疹(Herpes Zoster, HZ)。帶狀皰疹患者會有疼痛、單側局限性的皮疹,可以發生在任何年紀,但主要發生在60歲以上。根據系統性文獻回顧,帶狀皰疹盛行率約為3~5‰人年(person-years),60歲以上盛行率為6-8‰人年,美國疾管局,更指出一般人終其一生罹患的機率約為30%,以下將進一步的介紹其相關治療及預防。

【帶狀皰疹之藥物治療】

一、抗病毒藥治療

抗病毒藥物可以加速皮膚病灶的癒合,減少併發症、急性神經炎的持續時間及嚴重程度,但對減少皰疹後神經痛的效果尚不明確,建議於皮膚病灶出現後72小時內使用,若有免疫功能不全或產生嚴重併發症的患者,則改用靜脈注射或延長療程,搭配類固醇作輔助。部分文獻指出抗病毒藥物外用藥膏有效,但治療指引無使用建議。食品藥物管理署核可的藥品有acyclovir、valacyclovir、famciclovir,健保署目前僅針對較複雜、頭頸、生殖器部位感染給付,其餘需自費。

1. Virless(Acyclovir®):口服800mg,每4小時1次,1天5次,治療7~10天。
早期的主流治療藥品,但因生體可利用率低,服用次數多,目前不建議做為首選,但相對便宜。

2.Valacyclovir(ValtrexⓇ):口服1000mg,1天3次,治療7天。
為acyclovir之前驅藥(prodrug),腸胃吸收良好,在體內可快速轉變為acyclovir,生體可利用率為acyclovir的3-5倍。

3.Famciclovir(FamvirⓇ):口服250mg、500mg,1天3次,治療7天。
為penciclovir之前驅藥(prodrug),腸胃吸收良好,在小腸壁與肝臟可快速轉變成penciclovir。

三種藥品均屬於核苷和核苷酸類似物(nucleoside and nucleotide analog),會競爭抑制病毒的DNA聚合酶,減少病毒的複製。三者在治療效果、副作用上並無差異。對於中、重度腎臟功能不全的病人(CrCl<60 mL/minute),劑量需進一步調整。副作用雖不常見,但仍有噁心、腹瀉、頭痛之情形,其中噁心不適感可藉由飯後立即服藥來改善。

二、急性疼痛治療

雖然抗病毒藥物可以減少急性神經炎所造成的疼痛,但疼痛仍有可能嚴重,此時會因為患者的疼痛程度建議給予以下藥品:

1.輕度疼痛:可使用NSAIDs或acetaminophen,或是使用作用效果較弱的鴉片類止痛劑(如:codeine、tramadol)。

2.中重度疼痛:當疼痛到影響睡眠時,則可考慮較強效的鴉片類止痛劑(如:oxycodon、morphine)。

三、輔助治療

對於非複雜性的帶狀皰疹,輔助治療如gabapentin、三環抗憂鬱藥(Tricyclic antidepressants, TCA)或類固醇對於急性期並無幫助,也無充足的證據指出可以預防皰疹後神經痛,相反的,老年人使用TCA發生不良反應的風險可能增加,此外類固醇可能增加細菌在皮膚二次感染的機會。

四、抗生素治療

續發性細菌感染很少見,初步評估懷疑有細菌感染時,除給予抗病毒藥物治療,應給予涵蓋Staphylococcus和Streptococcus的抗生素。續發性細菌感染可在病灶周圍觀察到紅腫、發熱,甚至有膿液的情形。

【皰疹後神經痛 (Postherpetic neuralgia,PHN)】

皰疹後神經痛(PHN)是帶狀皰疹最常見的併發症,在皮疹發病後持續3個月以上的疼痛,即可歸類之,盛行率約為5%-30%,年紀越大的盛行率越高,症狀也持續較久,較嚴重。最常受到影響的部位包括胸椎(T4-T6)、頸椎、和三叉神經。疼痛包括灼痛、尖銳性的疼痛、刺痛,可以是間歇性或持續性的,影響患者的日常活動及生活品質。

【皰疹後神經痛之藥物治療】
PHN的治療,目前多屬症狀治療,首選藥品為:三環抗憂鬱藥、gabepentin、pregabalin。因為PHN可能是慢性的,需要長期治療,所以在藥品的選擇上須考量病人的個別狀況,包括共病、副作用及耐受性。

1.三環抗憂鬱藥
可抑制norepinephrine、serotonin再吸收作用,用於中、重度的PHN疼痛。不建議有心臟病、癲癇、青光眼的病人使用。本類藥品有抗膽鹼作用,老年人,尤其是有認知障礙或失眠患者須謹慎使用,建議由最低劑量開始。目前用在PHN治療的TCA,國內僅有amitriptyline在使用,起始劑量10-25mg,睡前服用,每2-7日依病情調升10-25mg/day直到有效,最高每天200mg。

2.Gabapentin (NeurontinⓇ)、Pregabalin (LyricaⓇ)
當病人無法耐受三環抗憂鬱藥或是有使用禁忌時,建議使用gabepentin或pregabalin。但腎臟功能不良的病人應調整劑量或避免使用。另外由於此兩種藥物代謝不經過CYP450系統,藥物交互作用相對較少,適合多重用藥者。
(1)Gabapentin 有立即釋放及緩釋劑型,其中緩釋劑型對PHN的效果尚不明確。起始劑量第一天300mg ,第二天300mg BID,第三天為300mg TID,慢慢增加到疼痛緩解,建議每日劑量約1800-3600mg。
(2)Pregabalin為GABA的結構類似物,與gabapentin相似,治療劑量每日150-600mg ,BID或TID使用。
兩種藥品常見副作用為頭暈、嗜睡、口乾、周邊水腫及體重增加。停用時採逐步減量,避免發生戒斷症狀。

3.Opiod
鴉片類止痛劑具成癮、濫用風險,因此,不建議以此做為PHN首選用藥,但可做為二或三線用藥。當第一線藥品失效時,或是仍未達療效時(一線藥品達到治療濃度需時2-3週),可開立鴉片類止痛劑,目前用在PHN的藥品有tramadol、oxycodone、morphine、methadone,以低劑量開始使用,待一線藥品有效,再慢慢減量。另外,頑固型或難治型的PHN也可考慮加入鴉片類止痛劑。

4.Lidocaine、Capsaicin
輕、中度疼痛患者不想使用全身性藥物治療時,可考慮使用局部lidocaine或辣椒素(capsaicin)。2014年FDA批准5% lidoncaine貼布為首選治療、8%辣椒素為二線選擇。局部lidocaine對異常性疼痛患者特別有效,一天最多三片,沿著疼痛的部位貼約4~12小時。8%辣椒素貼布每三個月至多4片,每次約1個小時,須由醫師或受過專業訓練的人執行。有文獻指出0.075%辣椒素也有效,但由於相關研究結論不一致,指引尚不建議使用。副作用方面,兩者在施予部位均會有搔癢、紅斑和皮炎的情形,然辣椒素的情況較明顯。另外使用時注意避免接觸到黏膜、眼睛及開放性傷口。

【帶狀皰疹之預防】
預防帶狀皰疹及PHN最好的方法是避免VZV感染,VZV會透過空氣、飛沫、接觸傳染。有水痘、帶狀皰疹之患者,應避免到公共場所或接觸家庭中易受感染的族群,如孕婦、孩童及免疫功能低下的人,直到病灶區乾燥結痂。另外可以使用水痘疫苗或帶狀皰疹疫苗做為預防。但要注意一點,疫苗不能用做治療,僅用於預防。

以下是FDA目前核可的疫苗:

VarivaxⓇ對孩童及成人預防水痘效力約97~100%,10年仍有90%,但由於試驗收入65歲以上族群樣本數太少,因此對老年人之保護力尚不清楚。

ZostavaxⓇ為活性減毒疫苗,使用方式為皮下注射一劑,效力隨時間下降,免疫力不佳者禁止使用。ACIP並不建議50~59歲成人施打ZostavaxⓇ,雖然ZostavaxⓇ在50~59歲的保護效力有70%,60歲以上有64%,且有長期使用經驗,但保護效力6年後<35%。

ShingrixⓇ屬於非活性、有添加佐劑之基因重組疫苗,對免疫力不佳者或許較為安全,使用方式為肌肉注射兩劑,兩劑間隔2~6個月。根據2018年 Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)建議,50歲以上成人應優先選擇施打ShingrixⓇ,可預防HZ達90%以上,PHN達89%以上。且在4年後仍有85~93%的效果,但缺點是副作用多,且需1~3天的時間緩解。

【結論】
帶狀皰疹的發生與免疫低下有關,隨著年紀增加,發病率也逐漸增加,目前已有多種藥物可用在疾病的治療、緩解及預防,該如何選擇得依照病人的特性及需求做決定。
而在疾病預防方面,ShingrixⓇ(2017年10月美國上市,台灣於2021年上市),ZostavaxⓇ(2006年美國核准上市,台灣於2013年上市)可做選擇。
此外,保持良好的免疫力,如:維持正常作息,均衡飲食,適度運動,減少在公共場所被傳染的機會,也是預防帶狀皰疹的方法。

資料來源︰
藥師週刊第2081-2084期
藥師雜誌 第142冊 Vol.36 帶狀皰疹二三事
葛蘭素 Shingrix® 中文說明書

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最後更新:2024-09-13
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