慢性腎臟疾病（Chronic Kidney Disease, CKD）一直是世界衛生組織所重視的議題之一，目前全球盛行率約8~16%，不同國家不同區域慢性腎臟疾病發生率亦不相同，而年長、高血壓和糖尿病等慢性病都是造成慢性腎臟疾病可能的因素。
目前被認為具有改善蛋白尿效果的藥物，有降血壓類的血管張力素轉化酶抑制劑（Angiotensin Converting Enzyme inhibitors，ACEI）及血管張力素第二型受體阻斷劑（Angiotensin II Receptor blockers，ARB）藥物、pentoxifylline、dipyridamole、維生素D等。以下就這些藥物進行說明。
一、血管張力素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管張力素第二型受體阻斷劑(ARB)
ACEI 與ARB這兩類降血壓藥物都具有保護心臟血管與腎臟的效果，已被證實能有效改善蛋白尿的問題，特別是在糖尿病病人身上，更能發揮其最佳臨床效益，達到延緩腎功能下降的效果。主要原因是該類藥物抑制腎素-血管張力素-醛固酮系統（Renin-Angiotensin-Aldosterone System; RAAS），在不影響全身性血壓情況下，同時擴張出球及入球小動脈，因而更能有效降低腎絲球的壓力，達到減少蛋白尿之效果。因此，對於非高血壓但有明顯蛋白尿之病人而言，可使用此類藥物作為改善蛋白尿之治療。根據KDIGO（The Kidney Disease: Improving Global Outcomes organization）指南指出，對慢性腎臟疾病病人而言，無論是否罹患糖尿病，每日尿液中白蛋白排出量大於300 mg者，建議可使用ACEI或ARB類藥物進行治療。使用此類藥物治療初期，可能發生血清肌酸酐增加的情形，主要原因可能和腎絲球微血管內壓力發生變化有關。藥物抑制腎素-血管張力素-醛固酮系統，降低腎絲球微血管內壓力，造成腎絲球過濾速率在用藥前期有下降的情形，因而造成血清肌酸酐上升。雖然如此，亦不建議因而停用ACEI或ARB，一般認為治療初期前2~4個月期間，血清肌酸酐增加的幅度在正常值的30~35%之內，是可被接受的合理範圍。
抑制腎素–血管張力素–皮質醛酮系統可能發生一些不良作用。例如高血鉀，是治療期間應特別留意的藥物不良反應，穩定且可控制的高血鉀症並不需立即停止ACEI或ARB治療。而使用ACEI或ARB都可能導致腎絲球過濾率下降，尤其在體液不足、腎動脈血管狹窄或心臟衰竭的病人身上，如果腎絲球過濾率降幅＜20% 且趨於穩定，一般並不需立即停止ACEI 或ARB。
目前台灣上市的ACEI包括：captopril、enalapril、imidapril、fosinopril、perindopril、ramipril等；ARB 包括：Azilsartan、candesartan、irbesartan、losartan、olmesartan、telmisartan、valsartan等。
二、PENTOXIFYLLINE
Pentoxifylline是methylxanthine的衍生物，有增加周邊微血管灌流的作用，一般用於改善末梢血管循環障礙的問題。此外，它也能抑制磷酸二酯酶，具有抗發炎、抗纖維化及抑制細胞增生的特性。因此，被認為對慢性腎臟疾病病人腎功能的維持可能具有一定的幫忙。根據臨床研究指出，患有第二型糖尿病的病人，使用ACEI/ARB加上pentoxifylline的治療，相較於單用ACEI/ARB治療者，其蛋白尿的改善效果更佳。然而，目前相關研究大多屬於較小型的試驗，亦無法證實pentoxifylline對腎臟的長期影響，尚須進一步的研究來探討其療效。
三、DIPYRIDAMOLE
是一個核苷運送的抑制劑，也是一個非選擇性磷酸二酯酶的抑制劑。具有抗發炎及抗氧化的作用，臨床上有用來改善蛋白尿。有研究顯示DIPYRIDAMOLE能降低蛋白尿並改善腎功能惡化的進程，特別是在早期慢性腎臟疾病的腎絲球病變病人。使用DIPYRIDAMOLE在降低末期腎臟疾病及死亡率的風險也有關聯性。目前大多屬於小型的研究，需要進一步的研究來探討對腎臟正面的好處。
四、維生素D
維生素D是一種脂溶性維生素，為人體必需營養素之一；維生素D是所有具cholecalciferol 之生物活性固醇類物質的統稱，主要作用為促進腸胃吸收鈣和磷。維生素D 有很多種形式，最常見的是麥角鈣醇（ergocalciferol, vitamin D2）與膽鈣醇（cholecalciferol, vitamin D3）。
活化維生素D受體（vitamin D receptor，VDR），被認為對腎絲球足細胞（podocyte）具有保護作用，足細胞是腎絲球過濾層組成之一，在腎絲球過濾作用中，扮演重要的角色，同時也和蛋白尿的發生具有關聯性；除此之外，它也會減緩腎素-血管張力素-醛固酮系統的活化，具有抗發炎及抗纖維化的作用，這些都是維他命D類似物可能具有減少蛋白尿功效的原因。
五、活性碳（克裏美淨）
AST-120（Kremezin®）是一直徑0.2-0.4 mm球形活性碳，表面上有許多微小孔，形成廣大吸附面積，可以吸附酸性和鹼性有機化合物；對於包含尿毒素小分子有極強的吸附力，對於包含消化酶的大分子吸附力就比較低，台灣包裝是一包2 gm。目前醫界對此並無一致結論，研究顯示，早期腎臟病人使用AST-120 延緩腎絲球過濾率下降的幅度似乎效果較好。
六、STATINs
Statins為HMG-CoA還原酶抑制劑(HMG-CoA reductase inhibitors)，是一類降血脂藥物。研究認為statins對於腎絲球足細胞具有保護作用，也有改善內皮功能障礙、預防腎絲球間質損傷的功效，因此能降低蛋白尿的情形。然而也有研究指出，並非所有statins都具有改善蛋白尿的效果，Statins對於慢性腎臟疾病病人蛋白尿的影響，仍需更多的相關研究探討。
目前台灣上市的statins 包括，atorvastatin、fluvastatin lovastatin、pitavastatin、pravastatin、rosuvastatin、simvastatin等。
結論
目前針對蛋白尿的治療，仍以ACEI及ARB類藥物為最具主要之治療藥物，其他類藥物則有較小型研究證實結果，但仍需更多試驗進行更長遠之監測。此外，除藥物治療外，生活飲食控制，也對改善蛋白尿具有一定的作用。減少鈉鹽攝取，控制每日攝取量<2g，維持身體質量指數(BMI)值在標準範圍 20~25 kg/m2間、戒菸、每周持續運動至少5次，每次運動30分鐘等等，都能達到減少蛋白尿的作用。除此之外，改善本身疾病狀況，例如糖尿病病患若能有效控制血糖，維持HbA1C數值< 7%，也是減少蛋白尿的重要因素。
資料來源：
1.藥師週刊第2022-2024期
2.2015台灣慢性腎臟病臨床診療指引
3.Dipyridamole treatment is associated with improved renal outcome and patient survival in advanced chronic kidney disease. Kaohsiung J Med Sci. 2014 Dec;30(12):599-607.
